小编为您收集和整理了研究的科学家团队找到了全新的抑癌途径的相关内容:今天,顶尖学术期刊《天然》在线宣布了一篇关于癌症的重要研讨。来自加州Salk研讨所的科学家们发现,自噬反响可以按捺癌症的发作,这和曩昔许多人的认知恰好相反。因而,那些用来按捺自噬反响的疗法,或许反而会
今天,顶尖学术期刊《天然》在线宣布了一篇关于癌症的重要研讨。来自加州Salk研讨所的科学家们发现,自噬反响可以按捺癌症的发作,这和曩昔许多人的认知恰好相反。因而,那些用来按捺自噬反响的疗法,或许反而会带来欠好的成果。
这些发现是完完全全的意外。本研讨的通讯作者Jan Karlseder教授说道。
带来本研讨的科学家团队。从左到右Adriana Correia,Joe Nassour,Jan Karlseder,Robert Radford,Reuben Shaw以及Javier Miralles Fust
要看懂这项研讨,则还要从端粒开端说起。就像鞋带两头具有塑封的维护结构相同,染色体两头也有起到维护效果的结构,它就是端粒。
端粒并不是原封不动的。在细胞割裂前,DNA会得到一式两份的仿制。而伴随着DNA的仿制,端粒也会缩短一些。当细胞很多割裂后,端粒就会越来越短,然后无法维护染色体。感知到这一信号的细胞,就会中止割裂。
但是,在一些有癌变倾向的细胞内,这一危险信号并没有传到达细胞内的履行部分。因而,这些细胞会在危险的状况下,继续进行割裂。这一特别状况,也被称为仿制危机(replicative crisis)。此刻的细胞,由于染色体没有得到充沛的维护,很简单会呈现交融,导致功用失调。这正是一些癌症的标志。
但好在生物会对这些细胞做出反响。从前,研讨人员们发现,那些处于仿制危机中的细胞,会发作大规模的逝世,避免那些有癌变或许的细胞进一步恶化。但这些大规模逝世背面的原因,则仍旧没有得到探明。
这正是Karlseder教授团队想要答复的问题。科学家们在人类细胞中展开了调研。他们把细胞分为了两组,一组正常成长,另一组则诱发进入仿制危机的状况。经过比较两者的差异,研讨人员们想要找到促进这些细胞逝世的本源。
研讨中,他们发现了不少细胞凋亡的标志,这很简单了解。但令人惊奇的是,他们还发现了许多自噬反响的标志。并且,在那些处于仿制危机的细胞中,自噬反响带来的细胞逝世占到了控制性的方位!
仿制危机中的细胞,有显着的自噬反响
有许多检查点可以避免细胞不受控的增加,但咱们没有想到自噬反响竟然会是其中之一。 Karlseder教授弥补道。
难怪科学家们不敢相信这个成果。在一般的认知里,自噬反响经过降解细胞内不需要的组件,或是降解功用失调的组件,然后保持细胞的稳态。这能促进细胞的生计,而非逝世。谁能想到,自噬反响竟然可以杀死这些状况不稳定的细胞,然后防备癌症的发作?
为了进一步查验这个看似难以想象的主意,研讨人员们又做了一个试验他们按捺了这些细胞的自噬反响,想看看会发生怎样的成果。试验成果十分直观:缺少了自噬反响,这些现已处于巨大危险之下的细胞,会不知疲倦地仿制。而对这些细胞染色体的剖析,则发现了极为严峻的交融现象。
左图为正常的染色体;右图为自噬反响被按捺后,呈现异常的染色体
也就是说,在自噬反响得到按捺的情况下,咱们无法杀死这些简单癌变的细胞,给了它们进一步恶化的时机。
那么,这些自噬反响是怎么发生的呢?研讨人员们规划了一个精妙的试验。他们在正常细胞DNA的不同方位引入了损害,而研讨成果表明,在端粒方位的损害会触发自噬反响,而在其他染色体区域的损害则会引起细胞凋亡。这不光完美地解说了整个研讨所观察到的成果,还证明细胞凋亡并不是仅有可以由于DNA损害而杀死致癌细胞的途径。
这项作业令人兴奋,它带来了许多全新的发现, Karlseder教授评论道:从前,咱们不知道细胞能否活过仿制危机,不知道自噬反响和细胞逝世有关,更不知道自噬反响还能阻挠遗传物质呈现进一步损害。这些发现打开了一个全新的研讨范畴,咱们现已刻不容缓去探究了。
参考资料:
[1] Joe Nassour et al., (2023), Autophagic cell death restricts chromosomal instability during replicative crisis, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-0885-0
[2] In surprising reversal, scientists find a cellular process that stops cancer before it starts, Retrieved January 23, 2023, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/si-isr012319.php
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